İzole heptik arter iskemisi ve reperfüzyonu sonrası gelişen hücre hasarında amifostinin sitoprotektif etkileri

Abstract

Bu çalışmada; rat karaciğerinde oluşturulan in vivo izole arteriyel iskemireperfüzyon modeli kullanılarak safra epitelinde oluşturulan hasar ve bu hasara Amifostin’in etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Amifostin; onkoloji kliniklerinde, anti-kanser kemoterapötik ilaçların ve radyoterapinin normal hücrelerde yaptığı hasarı önlemek amacıyla kullanılmaktadır. İlacın selektif sitoprotektif etkisi birçok klinik çalışmada gösterilmiştir. Benzer mekanizmayla oluşan iskemi-reperfüzyon hasarında Amifostin’in koruyucu etki göstereceği düşünülmüştür. Çalışmada; hepatik arter izole olarak klemplenerek, safra yollarında iskemi meydana getirilmiş ve ratlara 5 gün süre ile Amifostin uygulanmıştır. Beşinci günün sonunda sakrifiye edilen ratlardan alınan serum ve KC doku örneklerinde, oluşan hasarın değerlendirilmesi için biyokimyasal ve patolojik parametrelerden faydalanılmıştır. İmmünhistokimyasal yöntemle apoptozis’i değerlendirmek için safra yollarında TUNEL ve PCNA parametre olarak kullanılmış, ultra striktürel değişimleri değerlendirmek için elektron mikroskopik inceleme yapılmış, karaciğer dokusunda reperfüzyon hasarını değerlendirmek için ise MDA ve GSH düzeyleri bakılmıştır. Yapılan istatistiksel analiz sonucunda; Amifostinin, safra yollarının izole iskemi-reperfüzyonu sonrasında oluşan hasarı azalttığı gösterilmiştir.