| dc.description.abstract | Yenidoğan döneminde, immün sistemin tam olarak gelismemesine bağlı
karsılasılan komplikasyonlara ek olarak, yenidoğanın “prematüre” olması
prenatal mortalite ve morbidite hızını arttıran baslıca faktördür. Görülme
sıklığının %9 olması nedeni ile, günümüz perinatal tıbbının çözmeye çalıstığı ve
çevresel, tıbbi ve kalıtsal faktörlerin rol oynadığı çoklu değisimlere bağlı bir
yenidoğan sorunudur. Patogenezi aydınlatmaya yönelik yapılan çalısmalarda
inflamasyonun gestasyonel süreci etkilemesi, preterm etkeni olarak kabul
görmesine neden olmustur. Bu bulgu inflamatuar yanıtın olusmasında rol
oynayan proteinleri kodlayan genlerdeki polimorfizmlerin, preterm yatkınlık
faktörü olarak arastırılmasını gerektirmektedir. Mannoz bağlayan lektin-2
(MBL2) karaciğerden sentezlenir ve hipogammaglobulinemik fazda rol oynayan
bir lektin yolağı proteinidir. Maternal serum düzeyinin gebeliğin ilk trimesterinde
artısına ek olarak nidasyon, plasentasyon ve hamileliğin devamında islevsel
olduğunun anlasılması, MBL2’nin gebelik komplikasyonları-inflamasyon
iliskisinin aydınlatılmasında belirteç olabileceğini göstermistir. Serum düzey
farklılığı, 10q11.2-q21’e lokalize olan MBL2 geninin promotör ve 1. ekzonundaki
tek nükleotid polimorfizmlerinden (SNP) kaynaklanmaktadır. Promotör
bölgedeki polimorfizmler genin transkripsiyonunu etkileyerek protein
düzeyindeki değisimlerden sorumludur. MBL geninin 1. ekzonunda meydana
gelen gen varyantları ise proteinin homopolimer özelliğini bozarak,
sitoplazmada degredasyona yatkın hale gelmesine neden olur. Bu bilgiler
doğrultusunda, çalısmamızda term ve preterm doğumlarla maternal–fetal MBL2
ekzon 1 genotiplerinin iliskisi arastırılmıstır.
Bu amaçla, 100 term (38,8±1,2 hafta) ve 83 pretermden (30,2±2,7 hafta) elde
edilen maternal ve kord kan örneklerinden genomik DNA izolasyonu yapılmıstır.
Daha sonra MBL2 kodon 52 (db SNP ID rs5030737), 54 (db SNP ID rs1800450) ve
57 (db SNP ID rs1800451) genotiplemesi PZR-RFLP analizi ile gerçeklestirilmistir.
Kodon 57 polimorfizminin toplumumuza özgü olmadığı gözlenirken, term
doğumlarda maternal kodon 54 230 G/A genotipinin preterm doğum yapan
annelere göre anlamlı derecede yüksek olduğu (p<0.045) saptanmıstır. Preterm
grupta, fetal-maternal kodon 54 GG genotip sıklığının term fetal-maternal gruba
göre daha yüksek olduğu saptanmıstır (p<0.001).
Gebelik inflamasyonun arttığı bir süreçtir. Proinflamatuar sitokin düzeyindeki
artıs gestasyonel süreci de kısaltır. Önceki çalısmalarda, kodon 54 230 G/A
genotipinin düsük düzeyde MBL2 sentezlediği gösterilmistir. Bu veriler
birlestirildiğinde, gestasyonel sürecin uzamasına neden olan genotipin bir
avantaj sağladığı görülmektedir.
Multifaktöriyel hastalıklarda rol oynayan mekanizmaların tek bir parametre ile
açıklanması söz konusu değildir. Gestasyonel sürecin devamlılığının
sağlanması için fetal-maternal immünitenin karsılıklı regülasyonunda rol
oynayan genler ile ilgili veri tabanlarının olusturulması, ile risk gruplarının
belirlenmesi mümkün olabilecektir. Bu nedenle, bu çalısmanın fetal-maternal
immün regülasyonda rolü olan diğer faktörlerle birlestirilerek devam etmesi
gerektiği kanısına varılmıstır.
In addition to complications associated with the immature immune system of
newborns, “preterm” birth is the main factor that increases prenatal mortality
and morbidity. With a 9% incidence, it is a newborn problem associated with
multi factorial variations, which environmental, medical and genetic factors
enroll that has been tried to be solved. The molecular studies strongly indicate
inflammation as a risk factor for shorter gestational age. These findings strongly
suggest that gene polymorphisms in the inflammatory pathway are a candidate
for the explanation to preterm tendency. A lectin pathway component mannose
binding lectin-2 (MBL2) is synthesized in liver and participates in
hypogammaglobulinemic phase. MBL2 is assigned as a marker for the
explanation of pregnancy complications and inflammation not only due the
increase in serum level in the first trimester of pregnancy but also it participates
in nidation, placentation and maintenance of pregnancy. MBL2 gene is located
at 10q11.2-q21. The single nucleotide polymorphisms (SNPs) in promoter
and/or in the first exon of the relative gene are responsible for the interindividual
serum MBL level. Polymorphisms in promoter are responsible from changes in
protein level by affecting transcription rate, where as variants in exon 1 are the
cause of susceptibility to degradation in cytoplasm by degrading homopolymer
structure of protein. Therefore, we felt it was prudent to evaluate further the
relation between the maternal-fetal MBL2 exon 1 genotype and term- preterm
births in our population.
Genomic DNA was isolated from maternal and cord blood samples of 100 term
(38,8±1,2 weeks) and 83 preterm (30,2±2,7 weeks ) deliveries. MBL2 codon 52 (db
SNP ID rs5030737), 54 (db SNP ID rs1800450) and 57 (db SNP ID rs1800451)
genotyping was performed by PCR-RFLP. The frequency of codon 57
polymorphism was found to be zero for all groups. Maternal codon 54 230 G/A
genotype frequency was significantly high in term births than the preterms
(p<0.045). In preterm group, the frequency of fetal-maternal GG genotype was
also higher than term fetal-maternal group (p<0.001).
Pregnancy is an inflammatory process. Therefore, the rise in proinflammatory
cytokine level may shorten the gestational process. Previously it was reported
that codon 54 230 G/A genotype syntheses MBL2 in low level. As a result, the
genotype associated with longer gestational period is an advantage for term
pregnancy.
The pathological mechanisms of multi factorial disease can not be predicted by
using a single marker. There it necessitates further investigation by using other
genes enrolling in the delicate balance between fetal-maternal immune system.
Therefore the collective data may provide insights of the pathological
mechanism and hence may predict the individuals under risk. | en_US |
