| dc.description.abstract | Bu çalışmada in vivo oksijen endükte retinopati fare modelinde intravitreal matrine
enjeksiyonunun farklı konsantrasyonlarda retinal endotelyal hücre proliferasyonuna, retina
morfolojisine ve apoptotik hücre ölümüne etkisi incelendi.
Onsekiz adet C57BL/J6 fare postnatal 7-12. günler arasında %75 2 oksijene tabi tutuldu.
Fareler 4 gruba ayrıldı. Grup-A negatif kontrol grubu (n: 10 göz), Grup-B kontrol
grubunu ( n:18 göz) , Grup-C 0.78 μg intravitreal matrine enjeksiyonunu ( n: 9 göz),
Grup-D 6.25 μg intravitreal matrine enjeksiyonunu (n: 9 göz) oluşturdu. Onikinci gün 9
farenin bir gözüne (Grup-C) 0.78 μg intravitreal matrine (IVM), 9 farenin bir gözüne
(Grup-D) 6.25 μg IVM enjekte edildi. Farelerin diğer gözlerine 1μl steril izotonik solüsyon
enjekte edildi (Grup-B). Beş tane yaş uyumlu işlem görmemiş, oda ortamında tutulmuş
fare (Grup-A) negatif kontrol grubunu oluşturdu. Postnatal 17. gün fareler sakrifiye edildi
ve gözler preretinal neovaskülarizasyonun kantitatif analizi, apoptotik hücre ölümü ve
morfolojik yapı incelenmesi için enüklee edildi. Neovaskülarizasyon internal limitan
membranın vitreusa bakan yüzeyindeki vasküler hücre çekirdeklerinin sayımıyla kantifiye
edildi. Histolojik ve ultrastrüktürel bulgular ışık ve elektron mikroskopi, apoptotik aktivite
terminal deoxynucleotidyl transferase deoxy-UPT-nick end labeling (TUNEL) yöntemi ile
incelendi.
Grup-C (p<0.0001) ve –D‘de (p<0.0001) bir histolojik kesitte tespit edilen neovasküler
hücre çekirdeği sayısı Grup-B ile karşılaştırıldığında istatistiksel anlamlı fark bulundu.
Grup-C ve -D arasında anlamlı fark (p=0.9) tespit edilmedi. Grup-A, Grup-B (p<0.0001)
ile karşılaştırıldığında anlamlı fark görüldü. Grup-B ile karşılaştırıldığında Grup-C‘de
endotelyal hücre çekirdeği sayısının %95 ve Grup-D‘de %100 azaldığı tespit edildi.
Histolojik incelemede matrine enjekte edilmiş olan gözlerde retinanın tüm katmanlarında
hücre kaybı ve tabakaların incelmesi, tüm kesitlerde doku bütünlüğünün bozulduğu
görüldü.
Ultrastrüktürel mitokondriyal değişiklikler matrine enjekte edilen gruplarda (Grup-C, -D)
yoğun olarak tespit edildi. İncelemede Grup-B‘de tespit edilen atipik mitokondri sayısı
Grup-C (p=0.01) ve -D (p=0.01) ile karşılaştırıldığında anlamlı fark bulundu. Grup-A,
iv
Grup-B, -C, ve -D ile karşılaştırıldığında anlamlı fark bulundu (p<0.0001). Grup-C ve -D arasında (p=0.4) anlamlı fark tespit edilmedi.
TUNEL tekniği ile apoptozis analizinde Grup-A ve Grup-B‘de dış nükleer tabakada ve iç nükleer tabakada benzer düzeyde apoptotik TUNEL-pozitif hücre tespit edildi. Grup-C (p=0.9) ve -D (p=0.9) Grup-A ve Grup-B ile karşılaştırıldığında anlamlı fark görüldü. Grup-C ile -D (p=0.7) arasında anlamlı fark bulunmadı.
Sonuç olarak matrine oksijen endükte retinopati modelinde neovaskülarizasyonu güçlü baskılmaktadır. Histolojik incelemede toksik etki, TUNEL çalışmasında artmış apoptotik aktivie tespit edildi. Bununla ilgili ilaç etkisi ve doz etkisi ile ilgli prospektif randomize kliniğe yönelik deneysel çalışmalar gerekmektedir. | en_US |
